2021年5月24日，FDA发布《双特异性抗体研发指南》定稿版本。

在临床研究方面，FDA强调了，如果#同靶点单抗# 已经上市，必要时候需要#头对头# 对比单抗的疗效与安全性，以更有效的进行获益-风险评估。

这就好玩了。

默沙东的K药就是标杆，国内这一大堆生物制药公司的双抗，要想在美国上市，必须要做头对头对照试验，才能可获取——肺癌或者黑色素瘤大适应症。

不仅仅是临床试验成本会高得吓人，而且会面临失败的风险。

例如，$康宁杰瑞制药-B(09966)$ 的KN046（PD-L1/CTLA-4双抗）2期单臂临床试验，81例患者疗效可评估，（共入组51例非鳞癌患者，36例鳞癌患者）。

客观缓解率ORR=50.6%，疾病控制率（DCR）达87.7%，中位PFS=5.9个月，中位OS未达到。

与已经在中国开展的PD-1或者PD-L1的3期临床数据比较，直观感受是:

康宁杰瑞PD-L1/CTLA-4双抗没有任何优势。

再来看看，$康方生物-B(09926)$ 的AK104（PD-1/CTLA-4双抗），在ASCO2021，公布了AK104联合仑伐替尼肝癌一线的2期临床试验数据。

与$君实生物-U(SH688180)$ 的PD-1联合仑伐替尼+HAIC比较，与默沙东的K药联合仑伐替尼比较，

康方生物的AK104联合仑伐替尼客观缓解率ORR，没有任何优势。

那么，问题来了，生产成本更高的双抗，研发前途是不是高风险?