论文合并IIa期和关键性IIb期数据，共115例纳入疗效分析的既往至少接受过两线系统治疗的r/r DLBCL患者。

　　单药ORR为36.5%、CR率为11.3%；中位DoR为6.2个月，中位OS为9.9个月。

　　研究衔接《Drugs》“First Approval”综述及ASCO 2025联合利妥昔单抗数据。

　　中国广州，[2026-11-09]——广州必贝特医药股份有限公司(以下简称“必贝特医药”或“公司”)今日宣布，题为《Efficacy and safety of ifupinostat in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: a multicenter, single-arm phase 2 study》(《伊吡诺司他治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的有效性和安全性：一项多中心、单臂II期研究》)的研究论文已在线发表于国际同行评议期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(以下简称“STTT”)。该论文报告了伊吡诺司他(ifupinostat，BEBT-908)单药治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)患者的IIa期与IIb期合并研究结果。

　　国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授担任本研究牵头主要研究者，并为论文第一作者及通讯作者；国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院刘鹏教授为共同第一作者。该研究在全国28家临床中心开展。

　　DOI：

　　10.1038/s41392-026-02926-8

　　合并II期研究的主要结果

　　本次发表合并了IIa期35例患者及IIb期93例患者的数据。共有128例患者至少接受一次伊吡诺司他治疗并纳入安全性分析，其中115例经中心病理复核确认符合r/r DLBCL诊断并纳入疗效分析。截至2023年7月17日数据截止日，中位随访时间为19.58个月(95% CI 16.82–21.95)。

　　经盲态独立中心评审，伊吡诺司他单药治疗的客观缓解率(ORR)为36.5%(42/115；95% CI 27.7–46.0)，其中完全缓解率(CR)为11.3%(13/115)。中位缓解持续时间(DoR)为6.2个月(95% CI 3.5–14.5)，12个月DoR率为40.1%(95% CI 23.0–56.7)。中位总生存期(OS)为9.9个月(95% CI 7.8–14.8)，12个月OS率为45.3%(95% CI 36.3–54.0)。在获得完全缓解或部分缓解的患者中，中位PFS为8.1个月(95% CI 5.5–NA)，中位OS为25.6个月(95% CI 15.8–NA)，12个月OS率达到81.0%(95% CI 65.5–90.0)。

　　入组患者总体具有较高疾病风险和较强难治性：76.5%的患者为Ann Arbor III–IV期，73.0%的患者对一线治疗难治；既往系统治疗线数中位数为2线(范围为2–7线)。治疗相关不良事件以血液学毒性为主，临床上主要通过暂停给药、剂量调整、必要时停药及支持治疗进行管理。86.7%(111/128)的患者发生≥3级治疗相关不良事件，最常见的分别为血小板减少(75.8%，97/128)、中性粒细胞减少(33.6%，43/128)和白细胞减少(22.7%，29/128)。研究中未发生治疗相关死亡事件。

　　鉴于新冠疫情严格管控期间有36例IIb期患者出现研究治疗延迟或中断，研究者在IIb期80例疗效分析患者中排除上述36例，进行了敏感性分析。在其余44例患者中，ORR为54.6%(95% CI 38.9–69.6)，中位DoR为5.9个月(95% CI 2.8–14.0)，中位PFS为4.1个月(95% CI 2.7–6.1)，中位OS为12.7个月(95% CI 8.5–18.0)。

　　石远凯教授在评价研究结果时表示，经多线治疗后仍发生疾病进展的DLBCL患者面临显著的未满足临床需求，尤其是无法接受移植，或在CAR-T、双特异性抗体治疗后进展的患者。伊吡诺司他作为全球首个获批上市的HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂，能在同一化合物分子上同时作用于HDAC/PI3Kα两条关键通路，通过协同作用实现更强抗肿瘤活性，并一定程度上克服单药耐药临床前研究提示其具有协同抗肿瘤作用；临床前研究还提示其可下调c-Myc、诱导铁死亡并穿透血脑屏障，具有覆盖中枢受累患者的潜力。本次发表的多中心合并II期研究显示，疗效分析人群ORR达36.5%，获得客观缓解的患者中位总生存期达到25.6个月，12个月总生存率达81%，提示获得客观缓解的患者中观察到明显的生存获益；探索性亚组分析中，既往接受过自体造血干细胞移植、双特异性抗体治疗及CAR-T治疗后进展的患者，ORR分别达到80%(4/5)、100%(2/2)和66.7%(4/6)，上述结果为小样本探索性发现，仍需更大规模研究验证。伊吡诺司他安全性整体可控，未发生治疗相关死亡事件，血液学毒性可通过暂停给药、剂量调整及支持治疗等方法有效管理，本研究报告只有5例患者因治疗相关不良事件停药。较长时间的随访及独立中心评审进一步增强了支持这一中国原研first-in-class HDAC/PI3Kα双靶点药物持续开发的临床证据，该研究也为r/rDLBCL后线治疗提供了新的选择。

　　形成从首次获批到完整II期数据发表的证据链

　　本次在STTT上发表的论文通过合并IIa期和关键性IIb期临床研究数据，并系统呈现长期疗效、亚组分析、敏感性分析及详细安全性结果，构成目前伊吡诺司他单药治疗r/r DLBCL重要完整的同行评议临床证据。

　　在此之前，国际药理学期刊《Drugs》于2025年发表题为《Ifupinostat: First Approval》的综述，记录了伊吡诺司他的全球首次监管批准，并将其界定为全球首创(first-in-class)的HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂。伊吡诺司他是必贝特医药自主开发的新分子实体(NME)，于2025年6月30日获得中国国家药品监督管理局附条件批准上市，用于既往至少接受过两线系统治疗的成人r/r DLBCL患者，即三线及以上治疗。《Drugs》综述主要总结了支持上市批准的关键性IIb期临床研究数据，而本次STTT论文进一步报告IIa期与IIb期的合并II期临床研究完整数据。

　　相关文献：

　　Fung S. Ifupinostat: First Approval. Drugs. 2025;85:1629–1633.

　　DOI:

　　10.1007/s40265-025-02248-z.

　　伊吡诺司他联合利妥昔单抗Ib期研究结果支持向联合治疗拓展

　　在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，研究者公布了一项探索性、多中心Ib期研究结果，评价伊吡诺司他联合抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗治疗既往至少接受过一线系统治疗的r/r DLBCL患者。在21例可评价疗效患者中，ORR为76.2%(95% CI 52.8-91.8)，其中CR率为47.6%、PR率为28.6%，疾病控制率为85.7%。截至该数据截止日，中位PFS尚未达到，已超过7.7个月。上述结果支持进一步开展该联合方案的临床研究；截至ASCO数据截止日，DoR和OS数据仍未成熟。需要强调的是，该联合研究为探索性单臂研究，且入组患者治疗线次相对更早，不能通过跨研究比较得出联合方案优于单药的结论。

　　目前正在进行一项伊吡诺司他联合利妥昔单抗与研究者选择的标准化疗方案R-GemOx或R-ICE进行比较的随机、对照确证性III期临床研究，以进一步验证其在r/r DLBCL患者中的有效性和安全性。

　　ASCO 2025摘要：

　　Liu P, et al. J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):7050.

　　DOI:

　　10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.7050.

　　关于伊吡诺司他

　　伊吡诺司他（ifupinostat，BEBT-908；注射用盐酸伊吡诺司他；中国商品名：贝特琳 ）是必贝特医药开发的全球首创小分子HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂。伊吡诺司他在同一化学实体中同时作用于PI3Kα致癌信号通路和HDAC介导的表观遗传调控，旨在协同干预肿瘤细胞增殖、生存、耐药以及肿瘤微环境相关机制。

　　伊吡诺司他已在中国获得附条件批准，单药用于既往至少接受过两线系统治疗的成人r/r DLBCL患者。完整批准仍需以正在开展的III期确证性随机对照研究结果为依据。有关适应症、用法用量、禁忌、不良反应及安全性信息，请以中国现行药品说明书为准。

　　关于必贝特医药

　　必贝特医药是一家以临床价值为导向、专注自主创新研发的生物医药企业，深耕肿瘤、代谢性疾病与神经退行性疾病等重大领域，已构建差异化、层次清晰的研发管线。公司拥有多项具有全球自主知识产权的核心技术平台，覆盖小分子药物、配体偶联导向的siRNA药物等。公司坚持源头创新，系统开展临床试验与商业化布局，并加速全球化拓展进程。

　　前瞻性说明

　　本文中可能包含前瞻性表述，该类表述具有一定的风险与不确定性。文章中使用“预期”“相信”“预测”“期望”“有望”等类似词语时均属前瞻性表述。

　　前瞻性表述是公司管理层基于当前对未来的判断，不构成对未来发展的保证。受研发风险、审批政策、市场竞争、宏观环境等多种不可控因素影响，难以准确预判。

　　因此，实际结果可能与前瞻性表述存在差异。除适用法律法规另有要求外，本公司不承担更新前瞻性表述的义务。

　　敬请读者审慎理解，勿将前瞻性表述视为对未来结果的确定性承诺。