我国科学家在糖尿病研究与治疗领域取得重大突破：首次揭示锌离子积累是糖尿病患者的胰岛β细胞功能失活的关键致病因素，并证实介导锌离子积累的转运蛋白ZnT8可作为糖尿病预防与治疗的“黄金靶点”。该重要发现有望为糖尿病患者提供治疗、预防双轨并行的全新治疗方案。

　　该成果由同济大学李维达教授与高绍荣院士团队合作完成，相关论文1月28日下午在国际权威学术期刊《细胞研究》发表。

　　据课题负责人李维达介绍，2014年3月，国外科学家们发现，有少数人群由于体内的少数基因变异，体内ZnT8蛋白功能天然缺失，他们罹患2型糖尿病的风险可降低80%。“这表明，调控ZnT8可有效防治糖尿病。”李维达说，他带领团队自此开展了10余年的持续攻关。

　　同济大学李维达教授

　　同济大学高绍荣院士

　　该研究证明，ZnT8如同调控胰岛β细胞健康的“总开关”。在糖尿病前期及患病过程中，这个开关被异常“打开”，导致细胞内的锌离子失衡，从而加速胰岛β细胞的功能衰退。

　　研究团队并未止步于发表论文，而是双路并进、前瞻性地开发治疗与预防并行的诊疗技术。

　　针对胰岛功能衰竭、需长期依赖胰岛素注射的晚期糖尿病患者，研究团队借助干细胞技术，在体外培育出可移植的“人源胰岛类器官”。团队通过靶向干预ZnT8，在类器官制备阶段就赋予其耐逆特性——使其在移植到患者体内后的稳定性与功能持久性显著提升。该技术直击当前全球糖尿病细胞治疗领域移植物移植后慢性失活这一痛点，有望实现“一次移植、长期有效”的功能性治愈。

　　针对我国高达2.74亿的糖尿病前期庞大人群的临床空白(这部分人目前无药可用，只能等待疾病进展，其中近一半发展为糖尿病)，研究团队同步推进全球首款靶向ZnT8的小分子抑制剂研发。这款药物旨在模拟ZnT8蛋白功能缺失的天然保护状态，于糖尿病前期为患者脆弱的胰岛β细胞提供保护，延缓甚至阻止其向糖尿病发展，开创糖尿病药物预防的新纪元。

　　李维达、高绍荣团队的研究成果得到同行专家的高度评价。

　　“这一工作展现了代谢应激信号如何重新调用发育阶段的谱系决定程序，为理解体细胞在慢性病理环境中发生命运重塑提供了清晰的机制路径。”中国科学院院士、昆明理工大学灵长类转化医学研究院院长季维智表示，从糖尿病干细胞与再生医学的视角出发，“这一发现为理解干细胞来源的胰岛类器官在病理环境下命运稳定性受损的内在机制，提供了重要线索。”

　　“该研究不仅深化了领域内对胰岛β细胞身份可塑性的认识，也为理解β细胞在移植后功能衰退提供了关键机制解释。”北京大学基础医学院徐成冉教授认为，围绕锌稳态失衡及持续应激信号这一通路的遗传或药理学干预，能够增强胰岛类器官在病理环境中的耐受性与功能持久性，为糖尿病细胞治疗从“短期替代”迈向“长期稳态重建”奠定了重要的理论基础。

　　“该工作具有双重价值：一方面，它利用胰岛类器官和谱系示踪技术确立了‘细胞身份可塑性’在移植失效中的病理地位；另一方面，它鉴定出的ZnT8靶点为开发新型药物预处理方案或联合治疗策略提供了坚实的理论依据。”天津市第一中心医院细胞治疗科主任王树森认为，这为未来在临床上通过调控微环境代谢稳态来提升胰岛及、干细胞治疗的长期疗效，开辟了极具潜力的干预方向。

　　据李维达介绍，国内多家顶级医疗机构的临床专家已与他们接洽合作，共同推进后续的临床转化研究。“从为晚期糖尿病患者提供耐逆型胰岛类器官的‘细胞强化移植’方案，到为糖尿病前期人群研发ZnT8抑制剂类预防药物，我们期待与各界携手，共同将这份源于中国科学家的智慧转化为惠及全球患者的健康成果。”他表示。