德国柏林当地时间10月20日，复星医药自主研发的MEK1/2抑制剂芦沃美替尼(FCN-159)治疗儿童低级别胶质瘤(pLGG)的II期临床研究最新数据，荣幸入选2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会口头汇报，由首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心主任、神经肿瘤综合病区主任李文斌教授重磅报告。这一成果是芦沃美替尼在两项罕见病肿瘤获批上市后，深耕儿童肿瘤领域，拓展精准治疗边界的又一力证，亦是复星医药在儿童肿瘤领域创新药研发的重要里程碑。

　　研究背景

　　作为儿童最常见的脑肿瘤，儿童低级别胶质瘤(pLGG)约占儿童颅内肿瘤的30%1。其临床症状主要表现为视力/视野改变、共济失调及癫痫发作等2。在治疗方面，手术虽为主要的治疗方式且患者总体预后良好，但对于视觉通路、脑干等脑深部中线结构的儿童型低级别胶质瘤通常无法安全切除，并需要手术以外的方式治疗3。研究已证明MAPK信号通路的过度激活(包括BRAF V600E突变、KIAA1549-BRAF融合和NF1突变)是pLGG发生发展的主要驱动因素4。然而，目前针对针对pLGG患儿的治疗选择十分有限，临床需求亟待满足。

　　芦沃美替尼是复星医药自主研发的一款高效选择性MEK1/2口服抑制剂，可通过抑制MAPK信号通路发挥抗肿瘤作用。此前初步研究已显示其良好的疗效和安全性，基于更长期的随访数据，本次ESMO大会报道了该研究的更新数据。

　　研究设计

　　这项单臂、多中心II期研究纳入了38例2-18岁的复发或进展性pLGG患儿，所有患者均具有BRAF V600E突变、KIAA1549-BRAF融合或NF1突变。患者每日一次口服芦沃美替尼5mg/m(最高不超过8mg/天)，28天为一个治疗周期。

　　研究主要终点为根据RANO-LGG标准(Response assessment in neuro-oncology-LGG)，由研究者评估的客观缓解率(ORR)，次要终点包括安全性、疾病控制率(DCR)、反应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)等。

　　研究结果

　　疗效数据：芦沃美替尼显示出显著且持久的抗肿瘤活性，覆盖多种突变亚型

　　截至2024年11月21日，在中位随访19.83个月时，37例患者可进行疗效评估。结果显示，经确认的ORR达54.1%(95%CI:36.9-70.5)，DCR高达97.3%(95%CI:85.8-99.9)。最佳总体疗效包括9例实现部分缓解(PR，24.3%)、12例轻微缓解(MR，32.4%)以及15例疾病稳定(SD，40.5%)。中位反应持续时间(DOR)与中位无进展生存期(PFS)均尚未达到。这一结果表明芦沃美替尼能够为pLGG患者提供显著且持久的临床获益。值得注意的是，不同突变类型的pLGG患者均能从芦沃美替尼的治疗中获益。其中KIAA1549-BRAF融合患者的确认ORR为43.5%，BRAF V600E突变患者的确认ORR达72.7%，NF1突变患者的确认ORR为66.7%。

　　安全性特征：优异的安全性和耐受性特征保障患儿依从性，为长期治疗提供保障

　　芦沃美替尼显示出良好的安全性和耐受性。具体来看，92.1%的患者发生了治疗相关不良事件(TRAEs)，但绝大多数为1-2级；仅15.8%的患者发生3级TRAEs，且无4级及以上TRAEs报告。没有患者因治疗期间不良事件(TEAEs)出现剂量降低、永久停药或死亡的情况。最常见(发生率≥20%)的TRAE主要包括肌酸激酶升高(76.3%)、α-羟丁酸脱氢酶升高(71.1%)、血乳酸脱氢酶升高(71.1%)、血肌酸磷酸激酶MB升高(44.7%)、皮疹(36.8%)、甲沟炎(28.9%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(26.3%)以及丙氨酸氨基转移酶升高(21.1%)。

　　研究结论

　　芦沃美替尼疗效及安全性数据优越，为pLGG患儿带来新希望

　　芦沃美替尼在复发或进展性pLGG患者中显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性特征，为这类患者提供了新的治疗选择。这些数据支持芦沃美替尼作为pLGG潜在治疗策略的进一步开发。基于II期研究的积极结果，复星医药已启动芦沃美替尼治疗pLGG的III期随机对照临床试验(NCT07004075)。该研究将进一步验证芦沃美替尼在这一领域的治疗价值，有望为儿童低级别胶质瘤患者提供新的治疗选择。

　　复星医药将持续加大研发投入，推动创新药物研发。芦沃美替尼的研发进展体现了复星医药在肿瘤治疗领域特别是儿童肿瘤领域的深度布局和承诺，未来公司将继续致力于为全球患者提供更有效的治疗选择。

　　*本材料为专业医学资料，仅供医疗卫生专业人士参考，具体诊疗信息请遵医嘱。