8月19日消息，港股上市公司金斯瑞生物宣布子公司蓬勃生物引入高瓴为股东，高瓴拟1.5亿美元获得蓬勃生物17.05%股权，投后估值8.8亿美元。后若1.25亿美元认股权证再行权，那么高瓴持股比例将调整为20.68%，成为金斯瑞蓬勃的第二大股东（第一大股东金斯瑞生物持股66.19%）。

本次高瓴预计耗资2.75亿美元（折合17.86亿人民币）拿下CDMO金斯瑞蓬勃，似乎和早前公布的预案有一些出入（下图），本次落实的交易细节，高瓴无疑是花费了更大的资金拿下了更多的股权，坐实“加仓”之名。

2020年，金斯瑞蓬勃仅实现4040万美元的营业收入，却匹配8.8美金的投后估值，高瓴为何对其青睐有加？

一、稀缺的、有综合服务能力的CGT CDMO

细胞及基因疗法的研发生产有三个核心环节：一是质粒生产，二是病毒载体生产（递送系统），三是细胞制备。

其中，病毒载体的生产是难度最大的一环，质粒的生产和细胞的纯化还在其次。

基于大部分细胞与基因治疗研发管线都在中小型Biotech手中，这些企业普遍没有足够多余的财力构建配套的生产体系，外包意愿极为强烈，所以细胞与基因治疗的外包率远高于大分子和小分子药物。

目前，全球有超过130家病毒载体与质粒DNA制造商（行业公司与学术机构之比为6:4），其中有超过90家病毒载体制造商、超过30家质粒DNA制造商，而能够同时生产病毒载体与质粒DNA只有14家。

另外值得注意的是，全球相关制造商分布不均，由于大部分临床都在美国开展，超过一半的制造商在北美地区。行业里，80%制造商能实现的工艺和规模为临床级，仅有20%进入商业化阶段。

所以来自中国，并且拥有综合服务能力的细胞及基因治疗CDMO，是足够稀缺的。

金斯瑞蓬勃生物，是国内为数不多能够提供抗体药物和细胞及基因治疗两大领域端到端的解决方案的CDMO，尤其在细胞及基因治疗领域，公司可提供涵盖非注册临床、工艺开发，注册临床和商业化全阶段质粒和病毒生产。

不难看出，公司核心竞争力在于质粒和病毒的生产技术能力。

二、全国最大的质粒工厂，助力mRNA疫苗生产

质粒广泛存在于生物界，是细菌、酵母菌和放线菌等生物之外的DNA分子，具有自主复制能力，使其在子代细胞中也能保持恒定的拷贝数，并表达所携带的遗传信息。

以mRNA疫苗为例，生产的第一步就是原液制备，原液制备首先就要质粒构建，通过编辑手段使得质粒上含有设计好的序列模块，引入大肠杆菌，然后使之繁殖扩增，得到数以万计的DNA序列，进行纯化处理，再到下一步体外转录。

质粒是mRNA疫苗的核心原料之一。

金斯瑞蓬勃生物目前是中国最大质粒CDMO供应商，其凭借着GMP质粒生产平台优势和多个临床用质粒生产经验，为全球客户提供mRNA疫苗用GMP质粒生产，助力客户mRNA疫苗项目快速进入临床试验阶段。

在产能方面，2019年底投产使用的GMP病毒车间完全用于基因细胞产品的载体生产，具有临床I/II期样本生产能力，质粒车间和病毒车间分别拥有4条生产线，总面积约5000平，是目前国内规模最大的质粒病毒车间，能够同时进行20多个项目的工艺开发。

2021年Q3，公司在镇江的第二栋质粒GMP生产车间也将投产，进一步扩大公司在质粒生产规模的领先优势。

从目前国内mRNA疫苗的研发情况看，也能看出公司在质粒领域的核心竞争力。

目前获得国内新冠mRNA疫苗临床批件的厂商仅有艾博生物、斯微生物和丽凡达生物三家。

金斯瑞蓬勃已经在2020年公布了与艾博生物和丽凡达的合作，另外一家合作的LPP-mRNA厂商，基本上可以推测出是斯微生物，所以目前进入临床阶段的三家mRNA厂商的质粒原料，都是由金斯瑞来供应。

三、最紧俏的核心技术，国内领先的病毒载体生产工艺

前面也提到，细胞和基因疗法开发的最核心瓶颈在于病毒载体（递送系统）大规模GMP生产，其限制了整个行业的发展。

相比质粒，病毒载体的生产是一个更大市场。

据Research and Markets测算，2020年全球载体病毒和质粒DNA的总规模在22亿美元，其中载体病毒占比62.2%，质粒DNA占比约为25%。

细胞和基因疗法中用到的载体可以分为病毒载体和非病毒载体，病毒载体中，慢病毒和腺病毒（AAV），合计占据病毒载体市场超过70%。

从生产技术的迭代角度看，病毒载体的放大生产经历了4个不同的发展阶段：从小规模生产的滚瓶培养 → 细胞工厂 → 固定床反应器培养 → 悬浮培养技术，每一次迭代都明显放大了病毒载体培养规模，目前悬浮细胞培养逐步成为病毒载体生产主流方式。

金斯瑞蓬勃生物，是中国首个慢病毒载体CDMO及国内领先的AAV供应商，可同时提供慢病毒载体、腺相关病毒两个领域的相关服务。

慢病毒方面，公司拥有成熟的慢病毒贴壁工艺和悬浮工艺，同时拥有符合GMP法规适用于早期临床试验阶段的产能。

腺病毒（AAV）方面，公司拥有自主开发的悬浮培养工艺 ，目前拥有满足IND及前阶段要求的产能，临床级GMP生产能力正在搭建中。

在最近的调研中，管理层也表示：公司自主开发了自有的悬浮哺乳动物细胞系统、驯化的细胞系，能够提高工艺的稳定性和病毒滴度。目前细胞驯化的难度很高，国内核心竞争力的公司缺位。通过自己的技术路线驯化，公司可以减少授权费用，降低成本，放大工艺已经相对成熟。

综合来看，金斯瑞在病毒生产能力上是国内Top3级别的。

总结：高瓴的入股是公司今年涨幅巨大的原因之一，本质上可以理解为公司进行了一次核心价值被发现的蜕变。

而从高瓴的投法可以看出，其不仅看中了传奇生物的CAR-T技术平台和金斯瑞蓬勃所拥有的领先细胞与基因治疗全周期的CDMO平台的广阔未来，同时还将资金投入母公司，显然也发现了公司的基因合成、工业合成业务所涵盖的科研服务卖水人的属性以及合成生物学的基础积累，可谓眼光毒辣。

不过不得不说，金斯瑞生物是一个“宝藏男孩”，或许港股低迷之时，机会可能在悄然来临...

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