尽量求精简，并作申明：以下内容全部不作为投资建议。

印象中小分子很多年没有出现革命性的重磅产品了。或者其实应该准确的说是很多潜在重磅的小分子产品都被以K药O药为代表的大分子单抗以及以DS8201为主的抗体偶联药的夺目光芒所掩盖。加上多特异抗体、CART细胞治疗、SiRNA小核酸药以及最近火热的mRNA等层出不穷的技术革新，小分子似乎逐步被遗忘在角落。

但事实上，它们仍然意义重大，甚至应该说，很多意义还不体现在数据层面上。那么体现在哪里？

我们就以亚盛医药即将在asco2021（6月4日-8日）做口头报告的两款产品为例：

1lisaftoclax (APG-2575) BCL-2抑制剂

单药治疗淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病 HMs及CLL取得85.7%的客观缓解率（ORR），群众们一致叫好，数据在这里，此处暂且不多加赞美了，这是一个未来全球市场有可能突破50亿美元以上市场的重磅。但我必须要说，这个产品的数据与未来大多数小分子药的定位和趋势是不完全吻合的。未来新型小分子药可能并不是为单药取得一个多么亮眼的数据，而更多是作为一种必须的组合combo治疗手段出现。为何是必须的，请看下面：

2alrizomadlin（APG-115）细胞凋亡思路下的免疫治疗药物

此为美国进行的多中心临床II期研究（84例），想必这个研究耗费了去年亚盛5亿多人民币研发费用中的很大一部分。联合K药治疗晚期实体瘤（stage 4)取得黑色素瘤队列17.4%的客观缓解率（ORR）。

看到联合K药，群众一致叫好；看到17.4%，群众一致跺脚表示一般。事实上，你们全想反了！在这个临床中，K药完全不是positive因素，它应该讲是这个实验中的拖油瓶，完全的negative因素，为什么这么讲，因为这些stage 4晚期实体瘤病人，事实上已经完全丧失任何现存治疗机会，已经产生PD1（PDL1)抗药性（或完全不响应）。这样的病人的出路，事实上只剩下躺着回顾一下自己平凡或者是精彩的一生，其余已经完全无能为力。

而APG-115的出现，让这些绝望的病人中的一部分完成了对PD1的重新响应！！！这才是17.4%中蕴含的伟大而宝贵的意义，以及它可以入选口头报告的真正原因。

而且，某种意义上来说，这也是未来新型小分子药的真正出路，它将在治疗过程中完成一个其他药物无法替代的关键性功能作用而不是去寻求自身单药对某种疾病的治疗效果！

除了亚盛，我也看到如大分子肿瘤药物研发企业康宁杰瑞的杰出产品KN046有众多与小分子药的combo组合正在试验中。我相信，这些研发都将成为未来小分子药物意义的明证。

以上