纪要：

一、KN046（PD-L1/CTLA-4）双抗已经总计使用了6、700个患者，有效性和安全性优越。三大临床策略：

1.针对上市注册的关键性临床：1L鳞状NSCLC目前已入组500例患者的50%以上，入组速度快且加速，预计今年Q4初完成入组，今年末到明年初以中期分析进行BLA。是在大适应症上进行的双盲、大型试验，认证有效性非常重要，别人的双抗都是单臂。主要就基于PD-L1≥1%的鳞癌患者中位PFS达到10.8个月，尤其重要的是提高OS。15个月OS 75%，推断该试验OS可能超过20个月。据此结果开展这样一个特别大型的三期临床。且在III中，对化疗进展患者与O药做了头对头小试验。

2.商业化机会：PD1经治人群。去年ASCO已展示，KN046针对PD1经治人群，效果很好。下半年开KN046+仑伐替尼，前期看到046+仑伐在1L肝癌结果优秀，下半年会在学术会议分享相关数据。

3.PD1没有特别效果的肿瘤（胰腺癌、三阴乳腺癌等）中的一线治疗方案。例如此次+化疗治疗胰腺癌。下个月poster9+5例病人。ORR=55.6%vs当前标准治疗（化疗）20%出头。包括公司前期公告的在三阴乳腺癌的结果，ORR&OS显著。此类癌症PD1效果不明显，但是也没有其他更好的药物，对于KN046而言市场空间巨大。

二、KN026-202试验：ORR 55.6%，尤其是其中赫赛汀经治人群ORR=44.4%。vs8201 40%不到。且8201安全性成问题，但是双抗安全性没问题，可以与化疗联用，在胃癌后线推广。

三、远期规划：KN046+KN026联用用于较早线，无化疗治疗胃癌、乳腺癌的方案，化疗影响生活质量，胃癌患者岁数大，乳腺癌影响女性颜值掉头发，无化疗可以有效提升生活治疗。

Q&A 

1.关于胰腺癌的数据，KN046能取得突破性数据背后的机制和潜在的解释原因是什么：KN046分子结构设计深思熟虑：CTLA-4有效但是毒性大所以放中间，体现加油的作用；PD-1放蛋白外部，体现的是把脚从刹车上拿走的作用；Fc Treg清除。胰腺癌难治是因为肿瘤微环境富集大量Treg。当然还需要临床试验验证机制。

2.O药+伊匹效果不如KN046，KN046安全性如何？

KN046设计是以PD-L1为主体的，因此PD-L1的AE多少会有，但是由于已经用了700病人，PI和KOL都已经熟悉了该药的运用，会处理副反应了（也能看出是不是药物导致的副反应），而且副反应都十分可控。其实真正衡量药物的副作用是否存在还需要双盲的三期实验来证明。药物的安全性也需要双盲实验来验证。通过双盲实验、与其他药物进行对比，才能真正体现药物的安全性、证明046优于其他药物。因此公司才开了大型双盲试验。

3.最新的样本量，ORR数据：公布数据要符合ASCO的规则，还有5例左右的病人，但还不方便讲。趋势是与现在的9例病人是一致的。总的入组目前已超过20例病人，趋势很明显。

4. 为何鳞癌数据比非鳞癌好，有何Biomarker：确实是这样的效果，公司没有找到特别的Biomarker，当前有的假说：可能是鳞癌患者的tumor mutation burden高。这样的话加上CTLA-4效果就更明显。

5. 一线鳞癌患者的中位年龄、身体状况：所有的病人都是4期，非常晚期的。别的公司的实验人群有相当一部分三期的病人，这应该是有一些问题的，这样数据肯定会好很多。而KN都是非常晚期的病人，这是具有非常重大的意义的。年龄差不多和别的实验看齐，KN这边的病人年龄再大一些。

6.KN026试验此前经治情况vs ZW25：median 3L，因此具备可比性。

7.梳理今年下半年到明年上半年（12个月）会有哪些数据读出：

（1）KN046 1L鳞状NSCLC今年年末到明年上半年数据读出。大适应症，药品成功商业化所必须，因此必须做个大的三期临床。

（2）KN046 1L肝癌Q3发布，为此会开一个III期临床（说明数据好）。

（3）KN046+KN026无化疗治疗乳腺癌、胃癌，去年有些数据，今年会更新更成熟的。

（4）KN026更前线。

（5）KN046 治疗胸腺癌在美国BLA（孤儿药），计划明年上半年数据读出。

（6）KN035已经完成了现场核查。余下工作等药监局工作。进展顺利，指引年底前拿到批文。

（7）KN046 胰腺癌今年H2开三期临床，估计12-15m初步中期数据读出。会做双盲对照试验。由于胰腺癌化疗治疗进展很快，所以其实会很快的