近日，三叶草研发的新冠疫苗SCB-2019（CPG/Alum）发布三期中期数据，对所有 COVID-19 病例的疗效为 67%，对所有Delta 变体病例的疗效为 79% 。此外，该疫苗对中度病例的有效率为 84%，对住院和重症的有效率为 100%。

评价：整体的保护率大约为67%，跟康希诺的类似，康希诺的保护率大约为68%！

作为沃森生物的竞争者，我们还是花了一些时间去研读三叶草这款疫苗的相关数据，得出如下结论：

其一，重组蛋白，佐剂是关键，三叶草的S-三聚体技术意义不大；

我们来看这幅图，这幅图是三叶草新冠疫苗的一期数据，一期有三个产品进行试验，上图是三个产品的中和抗体滴度的数据，三款产品分别是没有佐剂的纯粹的SCB-2019、AS03佐剂的SCB-2019、CPG/Alum的SCB-2019；上面使用的是18-55岁的55-75岁以上的年龄划分，下面使用的是3微克、9微克、30微克的剂量划分；左右侧HSC代表的是康复者血清中的中和抗体滴度的几何平均值GMT值为558；条形的高度代表的是每款产品的GMT值。

从图中我们看可以看到使用AS03佐剂的SCB-2019要明显优于另外两款，它的优势在于跟剂量没有关系，3微克和30微克效果差别很小，老龄年龄段的效果跟年轻人没差别，这个佐剂好的简直玄乎；

没有佐剂的纯粹的SCB-2019基本上没有用，这意味着所谓的三叶草的S-三聚体技术压根就没有意义。至少在这个产品中是这样的；

CpG（寡核苷酸）/Alum（铝佐剂）的老年组30微克刚刚达到康复者血清的水平，其实效果很差的，对老年组的保护作用很微弱，这个从下一幅图中可以看的更明显：

这个是ACE2 竞争性阻断抗体 IgG 滴度，是针对RBD的中和抗体滴度，CPG/Alum的SCB-2019老年组的抗体水平比康复者要低的多，所以对老年人组CPG/Alum佐剂效果应该不高；

三期实验中，2021 年 3 月，三叶草启动了 II/III 期联合试验，以评估 CpG/Alum 佐剂 SCB-2019 疫苗的功效、免疫原性、反应原性和安全性，三期实验采用的是30微克的 CpG/Alum 佐剂 SCB-2019 ；

为什么三叶草没有选择AS03佐剂，因为AS03佐剂是GSK（葛兰史素）研发的，不是三叶草的。

上海润泽使用的技术跟三叶草是一个路线：纯化出“S—三聚体”抗原，将“氢氧化铝+CpG”双佐剂加入这种抗原蛋白，就制成了新冠重组蛋白疫苗。 

如果不出意外，沃森的重组蛋白新冠疫苗问世后，其效果应跟三叶草相似。

mRNA的优势就在于它本身不需要佐剂，具备很强的佐剂功能，因此掌握了mRNA技术，在佐剂这个技术层面，沃森生物就能超越GSK。

其二，三期病例中，三大变异株占73%，野生株已经不复存在；

最终保护效力分析中的新冠肺炎病例累积时间为2021年4月28日至8月10日。在此期间，引起新冠感染的变异株德尔塔（Delta）成为全球主流毒株。独立的终点裁定委员会(Endpoint Adjudication Committee) 在无既往新冠病毒感染的受试者中共裁定了接种第2剂疫苗至少14天后207例PCR确诊阳性并带有任何严重程度症状的新冠肺炎病例，并纳入主要保护效力计算终点分析。

207个新冠病例中获得146例毒株DNA测序数据，其100%为变异株，未观察到原始新冠病毒毒株引起的病例。其中最主要的3个毒株（Delta, Mu和Gamma变异株) 占全部测序病例的73%。在所有测序的毒株中，主要毒株Delta占56例（38%），Mu 占37例，Gamma 占13例。

这里面比较有意思的是，野生株已经不复存在的，这个现象怎么解释？应该是个值得探讨的问题！野生株和变异株之间的关系是怎样的？野生株在传播的过程中全部发生了变异？

个人推测，很可能是野生株的毒性太强，致死率太高，导致宿主都死了，失去了传播环境，这也是为什么非典最后会莫名消失的原因：在变异之前已经疫情已经被控制住了。

其三，感染康复者接种疫苗后的保护率比较耐人寻味

三叶草发布的公告显示：保护效力结果: 疫苗显著降低既往感染者再次患新冠肺炎的风险

随着新冠病毒继续在全球传播，评估新冠疫苗在既往感染者中的保护效力和安全性变得越来越重要。

在“SPECTRA”临床试验随机入组的受试者中，入组前基线血清阳性（既往感染者）的受试者占49%。此基线血清阳性比率随国家而不同：菲律宾为65%，哥伦比亚为46%，南非为46%，巴西为30%，比利时为13%。入组和接种两剂的既往感染受试者中累计发生了41例PCR确诊的再次感染新冠肺炎（任何严重程度），其中17例由德尔塔（Delta）毒株引起。

针对既往感染人群，新冠候选疫苗SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂) 对任何毒株引起的新冠肺炎(再次感染) 风险降低64.2% (95% CI: 26.5 , 83.8)。对德尔塔毒株引起的新冠肺炎（再次感染）风险降低79.1% (95% CI: 25.1 , 96.1) 。

三叶草生物新冠候选疫苗SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂) 为首个在包含既往感染人群的随机双盲临床试验中显示对新冠病毒（包括德尔塔毒株）具有显著保护效力增强的疫苗。

【在“SPECTRA”临床试验随机入组的受试者中，入组前基线血清阳性（既往感染者）的受试者占49%】

这个数据是什么意思？难道是3万人中有49%的人在入组时候是感染了新冠病毒了吗？还是三叶草针对感染者接种疫苗做的独立实验？

从41人这个病例数来看，即使是独立实验，这个感染者的实验人群是非常大的。因为整个30000人的实验，总共只有201个病例，感染者实验组中就有41个病例，而且感染者中再次感染的概率是较小的。

如果3万人入组人数中，有49%的人数，接近1.5万的感染者，那这个实验意义何在呢？！

具体的情况要等到三期中期数据刊发到权威刊物上才能进一步分析！

其四，德尔塔毒株的流行似乎具有某种特殊意义

除了野生株绝迹，还有一种现象值得思考，为何德尔塔成为全球的主导变异株？

从智飞、三叶草再到两款问世的mRNA，对德尔塔的保护率均比较高，前两款在75%左右，后两款在85%以上；同时对其它几款变异株中，有些变异株的保护率数据要低的多；

这似乎暗示了德尔塔和原始毒株之间的特殊关系。

很有可能德尔塔是原始毒株的第一代变异，变异后迅速流行，然后取代了原始毒株。

也说明了即使针对原始毒株研发的疫苗，对德尔塔的效果依然还是比较高的，据此我们认为沃森生物的mRNA对德尔塔的保护率大概率会在85%以上

低佣股票开户入群V：442557803

低佣股票开户入群V：442557803

低佣股票开户入群V：442557803