上周五参加了康希诺生物的股东大会。一直瞎忙， 没来得及整理纪要，犯了投资的大忌”懒”。作为一家天津公司，康希诺无论是在技术专业性还是投资者关系都做的非常国际范，这也算是回国科学家创办企业的共同特征。

对于公司的基本面，我已经跟踪了很久，也了解了许多，但是股东大会还是想来一趟，看看宇博士及管理层的风采。作为早我很多年毕业的师兄，宇博士的经历真正践行了“公能”精神，真是吾辈所不能及。曾几何时，我也想做一名科学家，攻克人类罕见的疾病，但是最终踏入资本圈，命不由人。“上医医未病之病，中医医欲病之病，下医医已病之病”，我相信未来疫苗接种会在国内更受重视，发挥更好的作用。

1、江苏的临床工作？

江苏疾控和康希诺的合作已经很长时间，从埃博拉到新冠，这次江苏疾控主任也是全球三期临床的主要研究者。现在两个临床：一是序惯免疫，接种完两针科兴后再接种康希诺疫苗；另外一个是粘膜免疫的临床，在多个临床组别的进行中。还有一个是18岁以下的，即6-17岁的临床试验也是在江苏疾控进行。对于江苏省的疫苗供应，我们已经发过两批货，因为疫苗的供应是在国家联防联控统一调配。

董秘：江苏确实是发货了，但是确实是发的比较少。现在天津工厂已经开始生产，各个省份会越来越看到我们的疫苗。

2、13价肺炎疫苗和同行的比较？

我们几种血清和辉瑞一致的，但是看到辉瑞血清型的保护性是有差异的，我们在研发设计时做了一些改进，采用了不同的技术和载体蛋白，目前在三期进行中，希望我们的设计能改进血清学抗体滴度不均一的现象。

3、新冠疫苗的竞争格局？

概括一下。我们国家目前有5种路线，目前市场上灭活苗、亚单位和腺病毒，再就是mRNA疫苗，已经企业进入临床。国内灭活疫苗有4家，两家紧急使用和有条件上市，包括有条件上市也是根据紧急使用在用。我们腺病毒载体疫苗完全按照有条件上市申报的。目前来看，每一种途径都是可以工作的，更多是S蛋白和全病毒为主体。生产能力的问题，灭活苗前一阵用的很多，科兴和国药都是多年的疫苗企业，康希诺从今年2月份获批后，我们产能最近会释放出来，我们新车间在5.25拿到了生产批件，在此之前我们通过服务外包加大生产量。

目前国内我们自己的疫苗保证我们的接种比例，国家也在全力推进接种，因为我们目前很少有疫情，但是我们不能不接种，打开国门后比较危险。国际上看，基本上就这几个企业在主导，产能角度上讲，辉瑞更多一点，阿斯利康和强生市场份额小一点。中国的疫苗产量很大，每天上千万的产能，我们保证国内的同时，我们也在出口。挑战也是机遇，挑战是任何国内企业从来没有这么短时间内生产这么多疫苗，疫苗在中国是非常古老的生物药，这次在抗疫中做出来很大的贡献。我们的疫苗现在国际上非常受欢迎，现在国际上供不应求，我们尽量快的把我们的产品尽快生产出来。

董秘：目前中国解决的是疫苗有没有的问题，我相信在今年年底之前，会绝大多数人完成疫苗的接种，这是迎接未来风险需要做的最大的事情，所以2021年内必须完成疫苗的产能爬升。说到竞争格局，大家都在扩产能，后续的竞争格局，比如明年后年。从产能释放的角度讲，为什么我们比较慢，因为灭活疫苗是传统的设备，国药和科兴是在现有的生产线上做改进，康希诺只能从0开始建设，我们去年6月底7月初开始打桩，从验证投产通常需要3-5年，我们只用了8个月，包括上海的工厂，今年一季度准备建设，这次稍微快了点，我们没有从0开始，找了个空白的厂房进行改装，到第一批投产只用了3个半月的时间。我们相信在今年年底之前，我们能达到5-6亿剂的年产能，因为投产不是开始就有的，再就是产量有个爬坡的过程。再就是宇博士有个坚持，康希诺唯一一个中国企业完全按照FDA标准，在3大洲5个国家入组了4万5千人，这是中国首次这么大规模海外。我们的临床数据一定能经得起全世界的考验，这种坚持，当产能过剩时，这就是为未来的核心竞争力。1针是康希诺最大的优势，再就是吸入，这个很方便，这个病毒看上去会和人类共存，吸入不用打针是保护性最好的产品。第三，我们在做与其他疫苗联合使用的临床，灭活接种了大部分人群。这就是未来产能过剩后，这个产品会是最好的选择。

4、公司在mRNA上的布局？

这个mRNA技术从新冠一炮而红，但是这个技术不是今天才有的，这个很久了，一直没有突破，Moderna等公司最近5-10年才有很好的突破。康希诺作为技术平台建设的企业，mRNA这个技术平台，康希诺已经有好几年的投入了，从最初关注，到逐渐积累经验，我们已经认认真真的做了3-4年的积累，新冠疫情的爆发，让我们看到mRNA竞争优势。刚才讲到腺病毒的竞争优势，从mRNA技术上，这两个疫苗的作用机理是相似的，只是包裹的方式不一样，所以mRNA很多技术问题我们有很好的突破，我们已经具备了往前走的条件，我们想在不就的将来，康希诺在mRNA技术上会有突破，先讲到这里，我相信大家可以理解，公司足够高的重视的。

董秘：mRNA有两类疫苗不适合，第一是细菌类疫苗，看到康希诺的pipeline里几乎cover所有的细菌疫苗，再就是mRNA不适合现有的技术平台做的很好的疫苗，比如乙肝。这个平台适用于新产品和传统平台做不出来的。

5、腺病毒，很多人都说预存免疫的问题，康希诺用的是Ad-5，这个存在52%，所以老年人免疫效果明显不加，中国有些地方达到了75%，美国40%，会不会有预存免疫的问题？沃森生物选择黑猩猩，阿斯利康因为血栓停了，为什么停了？现在产能爬坡到什么程度了，三期临床的报告什么时候出来？

预存免疫是老生常谈的问题，确实在亚洲、欧洲和非洲，世界上大多数地方，腺病毒是常见的，尤其是腺病毒-5型，预存免疫确实存在，但是我们在埃博拉研究时发现，随着给的病毒剂量的提高，预存免疫影响越来越小，即使因为预存免疫，我们给的病毒量也够了。阿斯利康和强生也是为了预存免疫，大家看到这3个疫苗，在剂量上都用5*10个病毒的，在效果上，即使阿斯利康不感染人，我们效果几乎是类似的，所以预存免疫影响有多大？我个人分析一下，因为ad-5容易感染人，是因为会很快进入细胞里面，而黑猩猩不会容易进入细胞。综和一下，没什么影响。那我们为什么粘膜免疫，因为其不进入血液，表面抗体中和掉腺病毒的可能性很小，所以不会预存免疫，所以我们用最小的剂量达到最大的效果。

重复免疫，我们在新冠上做了6个月后的强化免疫，目前看效果不错，同样在埃博拉也做了这个实验，我们在做更多的数据，初免就用一针，3-6个月后做强化免疫。

董秘：6个月后，第二针之后我们看到了抗体水平7-10倍的提升，如果强化后有7-10倍提升，说明预存免疫不是问题。

产能爬坡的程度，我们刚刚生产运营不到2个月的时间，两个工厂4条线，一条线一条线的开，应该是一个月开一条，8-9月份全开。到6月底天津工厂可以100%达到。我们三期数据会在二季度末出来，我们目标是这个时候出来。

6、您作为专家，评价一下血栓和ade的问题？

血栓的问题，阿斯利康黑猩猩腺病毒概率大约百万分之4，强生大约百万分之1，有非常罕见的血小板减少引起血栓形成，所以当时出现这个现象后，美国和欧洲也叫停了疫苗的接种，这是非常负责任的。经过了风险和效应的评估，确定血栓怎么处理后，也恢复了接种，这也是很负责任的决定。康希诺的ad-5目前接种也过千万了，还没有发现罕见的血栓形成的现象，我想是不是和病毒载体相关，还不是非常清晰，如果和腺病毒相关，ad-5最不应该出现的，因为很多地方70%的人都感染过腺病毒，如果相关早就报道了。

ADE前天发现了两篇文章，我还不好评论，因为靠一两篇文章不能证明是不是存在这个效应。但是不管怎么样，我的感觉ADE不应该是新冠疫苗最主要的问题，毕竟我们在疫区也用了这么多年，并没有造成感染增加。

7、去年春节前开始，我一直顶着压力接种康希诺疫苗，等了48小时什么反应都没有。我作为留学生家长，8月份去美国上学，国内接种好还是不接种好，去美国后怎么保护自己？

我个人搞疫苗的，我主张如果有疫苗一定打，我们全家都在打流感疫苗。在大流行疫情中，我们只有大多数人接种了，才能防住，不然我们会看到更多变异。抗体阳性受旅行限制，我们大量疫苗打了后，IGG阳性不应该是限制，但是IGM阳性可以谨慎一点。

8、关于吸入剂型，吸入免疫程序怎么去衔接，如何保证自己操作吸入足够的量？

吸入剂型，我们确实是在研究中，首先吸入设备的吸入量，吸入给药是除了疫苗其他药品很常见，所以设备不是问题，再就是医务人员标准操作很熟悉，我们也会给医务人员等技术上的指导。

免疫程序上，我们目前还是把一针当成主要的，后续还要做吸入。

9、董事会报告，业务拓展中，可能的并购标的。前沿技术的平台布局是什么？

第一个，企业的发展，如果我们完全靠内生，蚂蚁啃大树，肯定不符合现在技术发展和公司能力拓展的需求，我们实际上是在寻找各方面的机会和伙伴，现在公司有产品上市以后，在能力上有更强的储备，我们会有专门的人员和团队探讨各种可能性，我们可能会以疫苗为主业，但是不排除我们拓展到其他可行的行业。

公司的发展，尤其是新冠以来，确实超出了我们之前的计划，新技术和新手段的出现，我们组织体系的重建和升级是当务之急。怎么吸引更多的优秀人才，打造康希诺成为国际视野的根植中国的企业，是我们大的战略。

10、公司在研究新冠疫苗上有很多困难，您经历了这么多的困难，初心有改变吗？

我说人这一辈子总是要做点自己喜欢干的事情，
既符合自己意愿，也给国家人民带来好的东西，我觉得我还有能力继续做下去，算是对自己这辈子有很好的交代，不后悔。压力很大，我们面临百年难遇的时代，我们也是努力抓住。

11、公司未来5年的计划？

我们做企业，经常想未来几年怎么样，某种程度上，我们想象赶不上现实变化，就说公司目前的状态，我们1年前也想不到。我们曾经说我们做根植于中国的国际化企业，那是5年计划，但是我们今年1月份就做到了。我们要停下来，真正把我们的能力建设，把工作做扎实了，符合市场要求。未来5年，对康希诺来说是很有希望的5年，未来的成长是很重要的几年，抓住这个机遇。

价格：董秘：新冠疫苗是不是一直中央财政买单，我不确定明年是不是。我知道的是，永远要做创新产品。

确实新冠是意外，我个人判断，新冠会是人类长期的感染存在。第二，不可能现在这样全民免费接种，比如流感。一个企业如果仅仅靠一个产品，很难实现